痛风性关节炎间歇期及慢性期治疗
关节炎发作期过后,对于微痛风石、无泌尿系结石和痛风性肾病患者,不必做特别的药物治疗。但如有其中任何一 种表现或有频繁发作的关节炎则需要采用降尿酸治疗。降低血尿酸水平的药物有两类:一类是促进尿酸排泄的药物,另一类是抑制尿酸生成的药 物。》》》药物治疗痛风性关节炎效果好吗?
(1)促尿酸排泄药:此类药物的共同作用机制是阻滞肾小管对尿酸的重吸收,增加尿酸的排泄,从而降低血尿酸水平。一般认为,经饮食控制血尿酸仍〉9mg/dl,每年关节炎发作在2次以上,有痛风石及肾功能正常或仅有轻度损害者可选用此类药物。当血尿酸水平下降至297μmol/l以下时,可有效地起到预防急性发作及尿酸盐结晶的形成。该类药物主要有丙磺舒、苯漠马隆和苯磺挫酮。代表药物为丙磺舒。丙磺舒具有促进尿酸排泄及降低血尿酸的作用,1950年用于风湿病的治疗。
丙磺舒进人胃肠道可被迅速而有效地吸收,服药1h后即可在血浆内出现,约24h后有70%的药物从循环中消失。其生物半衰期为6——12卜。开始治疗时以丙磺舒0.25——0.5g。每日1——2次,然后每隔1周将日量增加0.25——0.5g。直至维持 1.0——2.0g/d维持治疗,较大剂量不超过3.0g/d由于多数患者为尿酸排泄不良型,故在肾功能正常或大致正常时,可常规使用,也可根据24h尿尿酸值来确定为排泄不良型。
此外,由于本品的作用部位在肾脏,要求患者的肾功能尚属良好,本品的不良反应较少,一般可长期使用。治疗初期由于尿酸盐从沉积部位转移至血中,一些尿酸盐结晶有可能脱落进入滑膜液,可引起转移性急性痛风性关节炎发作。》》》痛风性关节炎治疗后反复发作的机率大吗?能不能避免?
因此,应用丙磺舒时须注意以下几点:
①同时大量饮水。
②加用碳酸氢钠或碱性药物,一般维持尿PH只在6.5左右,不可超过7.0,否则容易引起草酸钙或其他结石形成。服药期间禁用抑制尿酸排泄的药物如利尿药等。
③伴有活动性溃疡、磺胺药物过敏或肾功能低下及痛风性关节炎急性发作期的患者不宜使用。本品饭后服用,可避免胃肠道反应。
④对于非痛风患者,尽管持续给药,几天后本品的促尿酸排泄作用即消失;而对痛风,则表现为持续的促尿酸排泄作用。这种差异主要与尿酸池容量大小有关,即痛风患者特别是伴有痛风石的患者,其尿酸池明显扩大,只要池中有可溶性尿酸盐,则不断溶解进入血液循环。》》》什么是非痛风患者?
⑤鉴于本品可竞争性抑制有机弱酸 (如青霉素等)的分泌,两者合用时应减少抗生素的使用剂量。
(2)抑制尿酸生成药:此类药物目前仅有别嘌醇,本品于1963年由Hitchings和Elion发现,是一种强力的嘿呤氧化酶抑制药,由于本品是次黄嘌呤的同分异构体,它与黄嘌呤氧化酶的亲和力比次黄嘌呤与黄嘌呤氧化酶的亲和力大,因此可与黄嘌呤竞争结合黄嘌 呤氧化酶,生成氧嘌呤,从而减少黄嘌呤、次黄嘌呤向尿酸的转化。
用法:别嘌醇0.1g/d,分2次服,以后每2周递增0.1g,直至0.3g/d,分3次服用。调整药物期间检査血尿酸水平如降至正常可以此有效量维持;如尿酸水平仍高,还可递增,但一般剂量不超过0.6g/d,分3次服。
一般服药后1——2d血清尿 酸开始下降,7——10d明显下降,3——6个月血清尿 酸可达正常。本品有一定的不良反应,以皮疹及 药物热等较多见,通常在用药后数周发生,发生率可达10%——15%,其中以毒性上皮溶解坏死和剥脱性皮炎较严重,病死率高;其次是肝肾功能损害,严重者可发生急性肝细胞坏死。对骨髓也有一定的抑制作用。》》》在药物治疗痛风期间,需要注意些什么问题?
另外,国外已有多例在服别嘌醇期间发生突然死亡而死因尚未确定的病例。因此,应用本品应从小剂量开始,逐渐递增,其好处之一是每例患者的较小有效量不同;好处之二是便于观察药物的不良反应。另外,应定期复查肝 肾功能、血象和血及24h尿尿酸。
此外,本品还可增加某些药物如巯嘌呤和硫唑嘌呤等的作用和毒性,在合用时应加以注意。由于痛风患者的尿酸升高多为排泄不良型,别嘌醇不作为常规使用,仅用在24h尿尿酸明显升高的尿酸产生过多型,或肾功能有中度以上损害,或血中尿酸升高特别明显或有痛风石及对大剂量的促尿酸排泄药物反应不佳的患者才使用。
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